Dopamine and serotonin neurotransmission in the reinforcing effects of alchol and apomorphine

To determine the role of dopamine and 5-hydroxytryptamine [5-HT; serotonin] in the reinforcing effects of alcohol and apomorphine. Experimental study. Department of Biochemistry, University of Karachi from September to November 2004. The study was conducted on 24 male albino Wistar rats. Reinforcing effects were monitored in a conditioned place preference [CPP] paradigm using a light-dark activity box. Slicing and punching method was used to collect dorsal and ventral striatum. Neurochemical estimations were done by HPLC-EC. Withdrawal from repeated administration of ethanol [1g/kg/day] as well as apomorphine [1 mg/kg/day] elicited reinforcement that could be monitored in a CPP paradigm. CNS depressant effects of ethanol were not altered on repeated administration but CNS stimulatory effects of apomorphine increased. Reinforcing effects of ethanol but not apomorphine were associated with a decrease in dopamine metabolism in the ventral striatum. A decrease in the activity of dopaminergic neurons following withdrawal from repeated administration is involved in the compulsive use of abused drugs

Apomorfina: uma alternativa no controle das flutuaçöes motoras na doença de Parkinson / Apomorphine: an alternative in the control of motor fluctuations in Parkinson's disease

As flutuaçöes motoras (FM) decorrentes do uso prolongado de levedopa säo uma das principais complicaçöes do tratamento da doença de Parkinson (DP). A utilizaçäo da apomorfina, um potente agonista de receptores dopaminérgicos, associada ao domperidone para bloquear seus efeitos eméticos, surge como uma alternativa para contornar as FM dos parkinsonianos. Para adquirirmos experiência inicial com essa droga, decidimos estudar a açäo e os efeitos adversos da apomorfina em um grupo de quatro pacientes do nosso ambulatório com o diagnóstico de DP e com flutuaçöes do rendimento da levodopa. A apomorfina foi administrada por via subcutânea, sendo obtido o estado "on" em todos os pacientes com doses entre 1,5 e 3mg por aplicaçäo. A latência para o início do efeito variou de 7 a 30 minutos e a duraçäo da açäo de 60 a 85 minutos. O estado "on" produzido com a apomorfina foi indistinguível do observado com a levodopa, inclusive com a ocorrência de discinesias. Näo foram observados efeitos colaterais significativos. Nossa experiência inicial mostra que a apomorfina, em doses relativamente baixa, é uma alternativa eficaz para as FM da DP, com poucos efeitos colaterais

Tratamiento de las fluctuaciones motoras de la enfermedad de Parkinson con inyecciones subcutaneas de apomorfina / Treatment of motor fluctuations in Parkinson's disease with subcutaneous injections of apomorfine

Dieciseis pacientes con enfermedad de Parkinson y severas fluctuaciones motoras fueron tratados con inyecciones subcutáneas de apomorfina y seguidos prospectivamente durante un año. La utilización de la droga mejoró el número de hroas "off" diarias en un 52 por ciento; la eficacia del tratamiento se mantuvo constante al cabo de un año sin la aparición de tolerancia (ANOVA con mediciones repetidas p=0.0002). No se registraron efectos adversos severos que justificaran la suspensión del tratamiento. La apomorfina demostró ser una droga segura y eficaz en el tratamiento de las fluctuaciones motoras

Fármacos dopaminérgicos: una aproximación al mecanismo de su acción hipotensora / Dopaminergic drugs: an approach to mechanism of its hypotensive action

Los agonistas dopaminérgicos producen disminución de la presión arterial por estimulación de receptores específicos. En los territorios periféricos estos receptores se han clasificado en Da1 o post-sinápticos, ubicados en la pared vascular, y DA2 o pre-sinápticos localizados en la terminación adrenérgica. El presente trabajo tuvo por objeto estudiar la participación de los receptores DA1 y DA2 en la respuesta hipotensiva producida por dopamina, bromocriptina y apomorfina. Con este fin se utilizaron ratas anestesiadas con uretano i.p. y con respiración espontánea, en las que se registró la presión arterial media intracarotídea y el ECG (DII), antes y durante la inyección de los fármacos siguientes condiciones experimentales: a) pretratamiento con SCH23390, que tiene la propiedad de bloquear el receptor DA1 post-sináptico; b) pretratamiento con sulpiride, fármaco que bloquea el receptor DA2 presináptico. Los resultados muestran que los 3 agonistas dopaminérgicos ejercen sus efectos vasculares por mecanismos diferentes. La dopamina necesita la integridad de la terminación adrenérgica y del receptor vascular DA1 para producir hipotensión, ya que la anulación farmacológica de ambos receptores determinó inversión de la respuesta hipotensiva. La bromocriptina requiere de la integridad del receptor DA1 postsináptico, puesto que el bloqueo de este receptor con SCH23390 inhibe parcialmente el efecto hipotensor. En relación con la apomorfina, pareciera que intervienen otros factores depresores...